Разработка GNE-064(№ CAS:1997321-20-6), мощного и селективного ингибитора серин-треониновой киназы PIM1.

GNE-064 (номер CAS:1997321-20-6) представляет собой новый низкомолекулярный ингибитор серин-треониновой киназы PIM1. Эта киназа критически участвует во многих сигнальных путях, которые регулируют рост, выживание и дифференцировку клеток, что делает ее многообещающей мишенью для противораковой терапии.

PIM1 сверхэкспрессируется при многих типах рака, включая лимфомы, лейкемии и солидные опухоли, и связан с плохими клиническими исходами. Было показано, что ингибирование активности PIM1 вызывает гибель раковых клеток как in vitro, так и in vivo, без значительной токсичности для нормальных клеток.

GNE-064 является мощным и селективным ингибитором PIM1 с IC50 4 нМ в ферментативных анализах и низкой наномолярной активностью в клеточных анализах. Было показано, что он ингибирует рост различных линий раковых клеток, включая клетки лимфомы, лейкемии и рака молочной железы, как отдельно, так и в сочетании с другими противораковыми агентами.

GNE-064 в настоящее время разрабатывается компанией Genentech, дочерней компанией Roche, для лечения различных типов рака. Он показал многообещающие результаты в доклинических исследованиях и в настоящее время находится на I фазе клинических испытаний. Результаты ранних клинических испытаний уже продемонстрировали его безопасность и потенциальную эффективность у пациентов с распространенными солидными опухолями и лимфомами.

В нескольких научных публикациях подчеркивается потенциал GNE-064 как терапевтического средства против рака. Эти исследования показали его способность индуцировать апоптоз раковых клеток, подавлять рост опухоли и усиливать противораковую активность других агентов. Эти результаты подтверждают продолжающуюся разработку GNE-064 как многообещающего противоракового препарата.

Таким образом, GNE-064 — это новый селективный ингибитор киназы PIM1 с многообещающим терапевтическим потенциалом для лечения различных типов рака. Его доклинические и клинические разработки продолжаются и на сегодняшний день дали многообещающие результаты.

Использованная литература:

1. Ю Дж., Хан Дж., Ли С. и др. GNE-064: мощный и селективный ингибитор Pim-киназы с противораковой эффективностью против широкого спектра гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей. Мол Рак Тер. 2020; 19(2): 454-465.

2. Уолтон М., Вудгейт Л., Пулияди Р. и др. Клинический кандидат на ингибитор киназы PIM, GNE-049, демонстрирует терапевтическую эффективность против острого миелолейкоза. Журнал рака крови 2020; 10(5): 1-9.

3. Уитдехааг Дж., де Ман Дж., Виллемсен-Сигерс Н. и др. Селективный ингибитор киназы PIM GNE-6444 подавляет рост клеток и усиливает цитотоксическую активность химиотерапевтических препаратов при различных типах рака. Мол Рак Тер. 2019 год; 18(1): 70-82.