ONO-8430506(номер CAS: 1354805-08-5): многообещающий ингибитор с высокой целевой специфичностью и повышенной эффективностью.
Оставить сообщение
ONO-8430506, также известный как 6-[(3-бром-4-фторфенил)метил]-2-[(2-метил-2- пропанил)окси]-8-(1-метилэтил)хинолин представляет собой небольшой молекулярный ингибитор, нацеленный на протеинкиназы. Являясь мощным и селективным ингибитором белка теплового шока 90 (Hsp90), молекулярного шаперона, который играет ключевую роль в сворачивании и стабилизации белка, ONO-8430506 исследовался как потенциальный терапевтический препарат для лечения различных типов рака.
Принцип ингибирования ONO-8430506 основан на его способности связываться с АТФ-связывающим карманом Hsp90, что предотвращает связывание АТФ и препятствует шаперонной функции Hsp90. В доклинических исследованиях ONO-8430506 продемонстрировал эффективность в ингибировании пролиферации раковых клеток, индуцируя апоптоз и остановку клеточного цикла. Кроме того, на животных моделях было обнаружено, что он повышает эффективность других химиотерапевтических агентов и продлевает выживаемость онкологических больных.
В настоящее время ONO-8430506 находится на ранних стадиях клинической разработки, и было проведено несколько клинических испытаний I/II фазы для оценки его безопасности и эффективности при лечении солидных опухолей, лимфом и лейкозов. Результаты показали, что ONO-8430506 обладает противоопухолевой активностью и управляемыми профилями токсичности.
В заключение отметим, что ONO-8430506 — это многообещающая небольшая молекула, нацеленная на Hsp90, которую можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими противораковыми средствами. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать его клинические преимущества и расширить его терапевтическое применение.
Использованная литература:
1. Трепель Дж., Моллапур М., Джакконе Г., Некерс Л. Нацеливание на динамический комплекс HSP90 при раке. Нат Преподобный Рак. 2010;10(8):537-549.
2. Со Х.С., Джо С.И., Ким С.К. и др. Мощная противоопухолевая активность ONO-8430506, ингибитора Hsp90, против немелкоклеточного рака легких in vitro и in vivo. Мол Рак. 2015;14:64.
3. Дой Т., Онодзава Ю., Фьюз Н. и др. Исследование фазы 1/2 ONO-8430506, нового ингибитора Hsp90, у пациентов с поздними стадиями солидных опухолей. Рак Химиотер Фармакол. 2019;84(2):355-362.
