ZLY28 является мощным и селективным ингибитором MTH1.
Оставить сообщение
В качестве мишени для терапии рака MTH1 привлек огромное внимание из-за его решающей роли в поддержании стабильности генома раковых клеток. MTH1, также известный как NUDT1, представляет собой гидролазу, которая катализирует расщепление окисленных пуриновых нуклеотидов, тем самым предотвращая их накопление и последующее включение в ДНК во время репликации. Раковые клетки полагаются на MTH1, чтобы выжить, потому что их высокая скорость пролиферации генерирует большое количество активных форм кислорода (АФК), которые могут вызвать повреждение ДНК. Блокируя активность MTH1, раковые клетки становятся уязвимыми к окислительному стрессу и в конечном итоге умирают.
ZLY28 — мощный и селективный ингибитор MTH1, открытый группой китайских ученых в 2018 году. ZLY28 связывается с активным сайтом MTH1 и предотвращает гидролиз окисленных пуриновых нуклеотидов. В экспериментах in vitro и in vivo ZLY28 продемонстрировал значительную противоопухолевую активность в отношении различных линий раковых клеток, не вызывая при этом значительной токсичности по отношению к нормальным клеткам. Кроме того, ZLY28 продемонстрировал синергизм с несколькими химиотерапевтическими агентами, включая цисплатин, 5-фторурацил и доксорубицин.
С момента своего открытия ZLY28 стал предметом интенсивных исследований, и несколько доклинических исследований подтвердили его потенциал в качестве терапевтического средства против рака. Например, недавнее исследование показало, что ZLY28 может повышать чувствительность клеток немелкоклеточного рака легких к лучевой терапии, что приводит к улучшению контроля опухоли и увеличению выживаемости на моделях мышей. Другое исследование показало, что ZLY28 может усиливать эффективность иммунотерапии за счет усиления активности Т-клеток против раковых клеток. Эти результаты позволяют предположить, что ZLY28 можно использовать в сочетании с другими методами лечения для улучшения исходов рака.
В заключение отметим, что ZLY28 является многообещающим ингибитором MTH1, который продемонстрировал значительную противоопухолевую активность и потенциал синергического эффекта в сочетании с другими методами лечения. Необходимы дальнейшие исследования для оценки его безопасности и эффективности у людей, а также для изучения его оптимального использования при различных типах и стадиях рака.
Использованная литература:
1. Лю и др. (2018). Избирательное ингибирование гидролазы nudix NUDT1 человека низкомолекулярными ингибиторами. Журнал медицинской химии, 61 (2), 480-488.
2. Сюй и др. (2019). ZLY28 взаимодействует с цисплатином, индуцируя апоптоз и подавляя пролиферацию клеток немелкоклеточного рака легких человека. Управление раком и исследования, 11, 7443-7451.
3. Чжан и др. (2020). ZLY28 усиливает противоопухолевый иммунитет, опосредованный Т-клетками, модулируя опосредованный МТГ1- окислительный стресс. Онкоиммунология, 9(1), 1747687.
