Kras4B G12D-IN-1 (номер CAS: 2042365-85-3) нацелен на онкоген KRAS.
Оставить сообщение
Kras4B G12D-IN-1 (номер CAS: 2042365-85-3) — перспективный противораковый препарат с уникальным механизмом действия. Воздействуя на онкоген KRAS, который часто мутирует при различных видах рака, Kras4B G12D-IN-1 показал мощное ингибирование роста опухоли в доклинических исследованиях.
Соединение специфически нацелено на изоформу KRAS4B, несущую мутацию G12D, которая является наиболее распространенной мутацией KRAS, обнаруживаемой у онкологических больных. Ингибируя активацию путей KRAS, Kras4B G12D-IN-1 демонстрирует значительную цитотоксичность в отношении раковых клеток с мутацией KRAS, включая клетки рака поджелудочной железы, колоректального рака и легких.
Помимо превосходной эффективности, Kras4B G12D-IN-1 также демонстрирует благоприятные фармакокинетические свойства, включая высокую экспозицию в плазме и хорошую биодоступность при пероральном приеме. Эти характеристики делают его многообещающим кандидатом для дальнейшей разработки в качестве клинического препарата.
В нескольких исследованиях сообщалось о высокой противоопухолевой эффективности Kras4B G12D-IN-1 на различных моделях опухолей. На мышиной модели рака поджелудочной железы, вызванного KRAS, Kras4B G12D-IN-1 продемонстрировал значительную регрессию опухоли и продлил выживаемость. На моделях ксенотрансплантатов клеток колоректального рака Kras4B G12D-IN-1 продемонстрировал мощную противоопухолевую активность и значительно уменьшил объем опухоли.
Использованная литература:
1. Кролл Э.Б. и др. Онкогенная передача сигналов KRAS при раке поджелудочной железы. Curr Opin Genet Dev. Февраль 2019 г.;54:73-80.
2. Лито П. и др. Ослабление глубокого ингибирования митогенной передачи сигналов по принципу обратной связи ингибиторами RAF ослабляет их активность в меланомах BRAFV600E. Раковая клетка. 17 апреля 2012 г.; 22(4): 668-82.
3. Сталнекер С.А. и др. Ингибирование онкогенной передачи сигналов KRAS с помощью нового ингибитора, специфичного для KRAS G12C, подавляет рост опухоли in vivo. Рак Рез. 1 октября 2016 г.;76(19):5833-5843.
